未受精分割や多精子受精など、体外受精における 受精や受精卵の分割の異常について、 大島クリニックの大島先生にお話を伺いました。
【医師監修】大島 隆史 先生 自治医科大学卒業。1982年、新潟大学医学部産科婦 人科学教室入局。産婦人科医として3年間研修後、県 内の地域病院の1人医長として4年間勤務。1992年、 新潟大学医学部において医学博士号を授与される。新潟 県立がんセンター新潟病院、新潟県立中央病院勤務を経 て、1999年、大島クリニックを開設、院長に就任。採 卵室と人工授精の部屋を分け、人工授精専用の部屋を設 置。音楽を流したり、待っている間にテレビが観られたり と、よりリラックスして臨める環境づくりをしています。
目次
ドクターアドバイス
精子の侵入がなく、 卵子だけで分割を始める 〝単為発生〞ではないでしょうか
とどさん（39歳）Q．体外受精3回目です。ショート法で11個採卵しました。3日後、 受精の状態を確認したら、7個の受精（正常受精2個、多精子 受精3PN×3個・5PN×2個）、1cell×4個でした。正常に 受精した受精卵も分割が遅く経過を見ましたが、途中で分割停 止。その後の診察で最終培養の結果を教えていただいたところ、 1cell×2個となっており、先生に質問すると「3日目の段階で分 割確認できなかったものがその後分割したとも考えられるし、未 受精でも分割することがある」と言われました。最終結果でも分 割が6だったので、結局、今回の胚移植はなかったのですが、 受精していないのに分割が始まることもあるのですか？
とどさん のデータ
■検査・治療歴
子宮卵管造影検査、子宮鏡検査では問題なし。 AMH（抗ミュラー管ホルモン）値は6.6だが、 採卵数は少なくないので大丈夫とのこと。 抗セントロメア抗体陽性だが、特に治療は受け ていない。 これまでタイミング療法6周期、人工授精6周 期を経て、体外受精に3回トライ。
■現在の治療方針
体外受精を受ける時にはショート法、スプレキュ アⓇ、HMG製剤で排卵を誘発。 判定後にはプラノバールⓇで生理を起こしてから 次の治療に臨んでいた。 現在は治療を受けていない。
未授精で分割？単為発生？
とどさんは「未受精でも分割することがある」という担当の先生のお話に疑問を抱いたようですが、このようなことはあるのでしょうか。
大島先生 通常は精子と卵子が一緒になって受精し、分割していくのですが、まれに精子の侵入がなく、卵子だけで勝手に分割していくことがあります。
これは「単為発生」と呼ばれていますが、とどさんの先生がおっしゃったのはこの状態のことだったのではないでしょうか。
単為発生した卵は、その後どうなっていくのでしょうか。妊娠まで至るということもあるのですか？
大島先生 単為発生した卵が順調に分割をしていって妊娠したとしても、１００％流産してしまいます。
しかし、それ以前に採卵後、受精の状態をきちんと確認するので、このような卵を移植することはないでしょう。
他精子授精？？
他に多精子受精という異常もあったようですが。
大島先生 そこがとても気になりますね。
３ＰＮや４ＰＮという状態の方は当院でも時々見られますが、とどさんは５ＰＮが２個。
７個受精したうち、３ＰＮの状態のものも含め、５個も多精子受精が見られます。
このようなケースは稀なのではないかと思います。
通常は卵子に精子が１個入ると、それ以上は入らないように透明帯がバリアとなって阻止するのですが、それがうまくいかず、多くの精子が入ってしまう。
当然、異常な状態ですから、これも妊娠したとしても流産してしまいます。
何故、こんなことが起きる？
なぜ、単為発生や多精子受精などの異常が起こるのですか？
大島先生 単為発生の理由はまだきちんとしたデータがありませんが、個人的な印象としては、卵巣機能が低下している方に多いようです。
また、多精子受精はおそらく透明帯に問題があるのではないでしょうか。
透明帯というのは卵子からはじき出されて外側に形成されたものですから、その成分は卵子と同様のものです。
そう考えると、卵子自体の質が透明帯の機能の低下に影響していると考えられます。
とどさんの場合はＡＭＨの値も低いことから、やはり 39 歳という年齢が卵巣機能や卵子の質の低下を招き、異常な受精や分割を引き起こしていると考えられます。
ＡＭＨの値だけではなく、おそらく胞状卵胞の数やＦＳＨの値もあまりよくないのではないでしょうか。
分割のスピードから考察
正常に受精した受精卵もその後の分割は、遅かったようです。
大島先生 分割は、早すぎてもいけないし、遅すぎてもよくありません。
理想の分割は、採卵した翌日に核が２つ見えて、すぐに核膜が消えて一緒になり、２日目に４細胞、３日目に８細胞、４日目に桑実胚、５〜６日目で胚盤胞になるというペース。
当院では、採卵後、だいたい２日目の時点で胚のよし悪しをみていますが、この時期に２細胞以下であったり、６細胞以上だと妊娠率はかなり低いようです。
とどさんは最終的に６細胞で分割が止まってしまったとのこと。
やはりこのように分割が止まることも、年齢が影響している可能性が考えられます。
誘発方法に変化を
今後の治療は、どのような方針を立てればいいのでしょうか。
大島先生 排卵誘発や受精の方法を変えていけば、まだまだ妊娠のチャンスはあると思います。
ショート法で 11 個と、卵子の数は十分採れているようですから。
ただし、もしＦＳＨの値が高いようでしたら、排卵誘発はショート法よりアンタゴニスト法のほうがいいかもしれません。
生理が終わった翌日からＧｎＲＨアンタゴニストでＦＳＨを抑えながら誘発を開始すると、質がよく、ある程度の量の卵子が採れるのではないかと思います。
また、注射もこれまでＨＭＧ製剤だったのをリコンビナントのＦＳＨに替えるなど、違う薬を試されてみてはいかがでしょうか。
受精の方法も、多精子受精が多いようなら顕微授精にしてなるべく正常に受精できるように持っていく。
このように治療の方法を変えることで、良好な胚ができる可能性が高まるのではないかと思います。
もし納得できないことや疑問に思うことがあったら先生に相談して、結果を踏まえながら、ぜひ次の治療に生かしていただきたいですね。
※ショート法、ロング法、アンタゴニスト法：いずれも体外受精を目的に卵巣から採卵するため、ホルモン剤を多めに使って排卵を誘発する。GnRHアナログという点鼻薬の投与時期の違いによって、ロング法と ショート法に分かれ、点鼻薬を使用せず、GnRHアンタゴニストを皮下注射する場合をアンタゴニスト法という。GnRHアナログ（スプレキュアⓇ、ナサニールⓇなどの点鼻薬）を月経前の黄体期から使用するの がロング法、月経開始とともに使用しはじめるのがショート法。AMH値やFSH値、目的によって選択する。
※リコンビナントFSH：遺伝子組換え（リコンビナント）技術によって作られた卵胞刺激ホルモン（FSH） 製剤。自己注射できるペンタイプがある。PCOSの治療、体外受精時の採卵の際に使われる。
